Antibody sequencing-客製化抗體-盟基生物科技股份有限公司

客製化抗體-盟基生物科技股份有限公司

Antibody humanization

Antibody humanization

Antibody Engineering & Optimization

Antibody humanization

抗體人源化

人源化抗體即為原本非人源的抗體序列僅保留互補決定區序列,其他序列皆置換為人類抗體序列,其中非人源序列比例約佔全株抗體序列的5-10%,經過親和力重塑,可維持抗體本身之特異性與大部分的親和力,且幾乎去除免疫原性與毒性之副作用。



一、服務介紹

單株抗體藥物開發的初期常用鼠源單抗進行研究,近年來為了避免抗體藥物開發應用於人體時,所造成的人抗鼠抗體反應 (HAMA, human anti-mouse antibody response),引起人體的免疫排斥反應,影響抗體治療的安全性與療效,開始將抗體人源化。人源化抗體來自鼠源的比例降低可減少其使用於人體時所造成的免疫反應,此外,較不易被分解之特性可增加抗體於人體內存在的時間,因此,人源化抗體可將鼠源抗體轉化為有效且安全的治療藥物模式,於後續應用如新藥開發是極為重要的環節。

圖一:人源化抗體示意圖
 
原廠擁有多年的人源化抗體序列設計的經驗,將鼠源抗體的互補決定區(Complementarity-determining regions, CDR)移植到人類抗體上,且將會影響結合/功能的重要胺基酸回復突變為老鼠的抗體序列(此過程稱為back mutation),藉此維持人源化抗體的親和力與功能性,但同時保證back mutation不超過五個位點,來保有人源化抗體的特色(鼠源抗體佔全株抗體的5-10%)。

 
二、服務特色
1.累積十多年的序列設計經驗

2.快速交貨
只需4~5週即可獲得人源化抗體

3.保證親和力
保證人源化抗體的親和力不低於原始嵌合抗體的3~5倍

4.未達保證的親和力則不收費


三、服務項目
圖二:人源化抗體之製造流程

表一:人源化抗體之服務流程
階段 服務內容 客戶提供材料 時程 交貨規格
I 人源化序列設計 1.抗體人源化序列設計
2.PTM位點去除序列設計(另外收費)
原始序列、原始抗體的親和力檢測結果 3-4天 1.抗體人源化設計報告 (保證back mutation的個數小於5個)
2.PTM位點去除報告(全部項目結束後交付序列)
II 抗體小量表達 1.基因合成與載體建構
2.抗體表達與純化(HEK293/CHO cell)
  2週 1.載體測序報告
2.3~5株純化的抗體(0.5 mg) (SDS-PAGE>95%,內毒素<1EU/mg)
3.SEC-HPLC & SDS-PAGE分析報告
III 親和力檢測 1.純化後的抗體做親和力排序
2.選擇3-5個親和力最好的分子做親和力檢測(二選一)
-Biacore:親和力保證不低於3倍
-FACS:親和力保證不低於5倍
重組蛋白(for Biacore)或細胞株(for FACS) 1週 Biacore或FACS檢測報告

四、案例分享
人源化IgG的親和力檢測